苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室、苏州医学院放射医学与防护学院李桢教授团队基于胶质母细胞瘤（GBM）临床样本内中性粒细胞及其胞外陷阱（NETs）与肿瘤恶性进展和预后差的相关性，在动物水平揭示了瘤内中性粒细胞通过释放NETs促进GBM术后复发及恶性进展的作用机制。基于此，设计合成了由机体必需微量元素组成、可抑制NETs形成的硒化铜纳米颗粒，联合化疗药物显著提高了GBM的治疗效果。相关成果以“Inhibiting the formation of neutrophil extracellular traps to prevent the recurrence of post-operative glioblastoma”为题发表在Nature Communications杂志上。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-65933-3。
GBM是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤，手术联合放化疗是临床治疗的首选方案。然而，GBM的高度浸润特性使得手术无法完全切除肿瘤组织。此外，手术产生的大量炎症因子（如CXCL1、IL-8、TNF-α等）迅速招募中性粒细胞至手术部位，这些中性粒细胞可形成NETs而促进肿瘤复发和恶性进展。因此，抑制NETs形成是提高肿瘤疗效的重要策略。
在前期工作中，李桢教授团队构建了尺寸、元素比例以及表面修饰可调的多功能Cu2-xSe纳米颗粒，用于胶质母细胞瘤和帕金森病等脑部疾病的治疗（Adv. Mater.2016, 28, 8927–8936;ACS Nano 2017, 11, 5633-5645;Nano Lett. 2018, 18, 4985-4992;ACS Nano 2019, 13, 1342-1353;J. Am. Chem. Soc.2020, 142, 21730-21742;Adv. Funct. Mater.2020, 30, 1906128;Adv. Mater. 2022, 34, 2108435;Adv. Funct. Mater. 2022, 32, 2108971;Nano Today 2022, 46, 101601;Bioact. Mater. 2022, 16, 418-432;Adv. Sci. 2023, 10, 2204961;Adv. Sci. 2023, 10, 2300758; Nano Today 2023, 49, 101770; Nano Today2024, 57, 10239;ACS Nano 2024, 18, 23001-23013;ACS Nano 2024, 18, 6333-6347;ACS Nano 2025, 19, 19177-19197;PNAS 2025, e2503434122）。
在上述研究的基础上，研究团队聚焦于NETs在GBM恶性进展中的重要作用，发现手术切除小鼠肿瘤组织后，中性粒细胞聚集在手术位置并释放NETs，促进残余肿瘤细胞的增殖和迁移，从而导致GBM复发及其恶性进展。此外，团队构建了可抑制NETs形成的硒化铜纳米颗粒，将其与化疗药物DOX注射到术后空腔中，显著提高了GBM小鼠的治疗效果，60%的治疗小鼠肿瘤完全消失，存活超过24个月，接近正常小鼠的生命周期，是未治疗GBM小鼠的36倍。本研究表明肿瘤相关中性粒细胞是治疗GBM的潜在重要靶点，为抑制NETs提高GBM疗效提供新思路和新药物（图1）。
图1 CS纳米颗粒通过抑制中性粒细胞形成NETs预防胶质母细胞瘤复发的示意图
苏州大学放射医学与防护学院为论文第一单位，李桢教授为通讯作者，2020级博士研究生韩要宝为第一作者。该工作得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、苏州医学院基础前沿创新交叉科研专项等资助。
(撰稿人韩要宝、第一审稿人李桢、第二审稿人王成奎，第一校稿人韩要宝、第二校稿人李桢、第三校稿人徐加英)