近日，苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室、苏州医学院放射医学与防护学院杨凯教授、刘腾副研究员团队在调控肿瘤相关中性粒细胞（TANs）功能以增强放射免疫治疗方面取得重要进展。相关成果以“Reprogramming Tumor-Associated Neutrophils to Enhance Radio-Immunotherapy”为题发表于《Advanced Materials》期刊。

论文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73042。

放射治疗（RT）作为实体瘤的重要治疗手段，不仅能够直接诱导肿瘤细胞死亡，还可通过诱导炎症反应改变肿瘤免疫微环境。然而，RT在促使大量中性粒细胞浸润肿瘤时，肿瘤相关中性粒细胞（TANs）往往极化为促肿瘤的N2表型，并伴随中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成。此外，中性粒细胞本身寿命较短且较为脆弱，这使其在持续发挥抗肿瘤作用中面临额外挑战。因此，如何在RT诱导中性粒细胞募集的窗口期，不仅抑制N2极化与NETs形成，又延长其抗肿瘤功能的持续时间，实现稳定的功能重编程，是当前放射免疫治疗领域亟待解决的关键问题。

针对上述挑战，研究团队构建了一种可注射的葡聚糖基水凝胶微球（HMPs）递送系统，实现对TANs的多维度精准调控。该系统共负载TLR4激动剂脂多糖（LPS）与PAD4抑制剂GSK484（L/G@HMPs），通过局部缓释实现协同作用：一方面，LPS可激活MyD88/TRIF信号通路，诱导中性粒细胞向抗肿瘤的N1表型极化；另一方面，GSK484通过抑制组蛋白瓜氨酸化从而有效阻断NETs形成。此外，水凝胶微球提供了类细胞外基质的三维支持性微环境，可显著延长中性粒细胞存活时间并维持其功能活性，从而实现对中性粒细胞表型、NETs形成及寿命的三重系统性调控。本研究表明，肿瘤相关中性粒细胞是放射免疫治疗的重要调控靶标，对其表型与功能的精准重编程，能够显著提升肿瘤治疗效果（图1）。

图1. L/G@HMPs联合放疗调控肿瘤相关中性粒细胞功能以协同抗肿瘤的示意图

苏州大学放射医学与防护学院2023级硕士研究生杨旭璐和郎珊珊为本文共同第一作者，苏州大学放射医学与防护学院杨凯教授和刘腾副研究员为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金委、苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室的资助。

撰稿人杨旭璐、第一校稿人刘腾、第二校稿人杨凯、、第三校稿人徐加英、第一审稿人杨凯、第二审稿人徐加英、第三审稿人王成奎