放射医学与辐射防护国家重点实验室、放射医学与防护学院史海斌教授课题组在低剂量射线调控成纤维样滑膜细胞治疗类风湿关节炎方面取得新进展，相关成果以“Chemotherapeutic agent-loaded nanoparticles synergizing with X-ray irradiation to regulate fibroblast-like synoviocytes for rheumatoid arthritis treatment”为题于4月27日在线发表在国际知名期刊ACS Nano上。论文链接：https://pubs.acs.org/articlesonrequest/AOR-EDCATMDDSC8MDGBYGJYC。

图1.低剂量射线调控成纤维样滑膜细胞治疗类风湿关节炎的机制示意图

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫病，以慢性滑膜炎为特征。其中，滑膜成纤维细胞（RASFs）的异常过度增殖是核心病理表现，具有肿瘤样侵袭性，能分泌大量促炎因子和基质金属蛋白酶，并招募、滞留免疫细胞。而传统治疗主要依赖免疫抑制剂或生物制剂，但组织特异性差、生物利用度低，易引起全身毒性且疗效不佳。近年来发现，RASFs（或称RAFLS）是驱动滑膜炎持续和关节破坏的关键因素，靶向这些细胞可直接抑制炎症与软骨退化。由于滑膜细胞位于关节腔内，实现靶向关节内给药有助于提高局部药物浓度、减少全身分布。因此，针对重症RA患者，亟需开发精准高效疗法以抑制RAFLS的病理性增殖与侵袭。

本研究设计并构建了一种靶向FAP的FAPI-Au-I-BET151纳米颗粒，成功用于成纤维滑膜细胞增殖的有效抑制。该纳米颗粒中纳米金（AuNPs）作为药物载体和放射增敏剂，FAPI靶向病变关节、β 环糊精（β CD）用于包裹BET抑制剂I BET151。纳米颗粒通过识别FAP特异性靶向成纤维细胞，并在炎症关节组织内富集。I-BET151的持续释放能有效抑制成纤维细胞增殖、减少促炎因子分泌。同时联合低剂量X射线照射，该纳米系统不仅能改善RA症状，还能最大限度降低不良反应，实现RA的协同治疗。该纳米体系为增殖性滑膜的精准高效治疗提供了有用手段。

苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院2023级硕士研究生韩智欣为该论文第一作者，国重室史海斌教授和附二院杨茹主任医师为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金项目、江苏省基础研究计划项目、苏州市基础研究计划项目、放射医学与辐射防护国家重点实验室开放课题等资助。

撰稿人韩智欣、第一校稿人杨茹、第二校稿人史海斌、校稿人徐加英

第一审稿人史海斌、第二审稿人徐加英、审稿人王成奎